As vacinas COVID-19 da Oxford, CanSino e Pfizer desencadeiam respostas imunes

Mais candidatos à vacina contra o coronavírus foram aprovados nos testes de segurança iniciais e induzem respostas imunes que podem proteger contra o vírus.

Todos os voluntários de um pequeno ensaio clínico que receberam uma vacina experimental desenvolvida por pesquisadores da Universidade de Oxford fez anticorpos contra uma proteína que o vírus usa para invadir as células. Esses participantes também produziram células imunes chamadas células T, que são importantes para a imunidade de longa duração, os pesquisadores, trabalhando com a empresa farmacêutica global AstraZeneca, relatam 20 de julho no Lanceta.

Os níveis de anticorpos neutralizantes, que podem bloquear a entrada viral nas células, estavam em níveis iguais aos das pessoas que se recuperaram do COVID-19. Não foram observados efeitos colaterais graves, principalmente quando voluntários tomaram acetaminofeno após receber uma injeção.

“Os resultados até agora são animadores”, diz Mark Poznansky, um vacinologista que dirige o Centro de Vacinas e Imunoterapia do Hospital Geral de Massachusetts, em Boston, que não participou do estudo. Os pesquisadores não saberão realmente se a vacina é segura e eficaz até que muitas pessoas a tomem.

O trabalho com outros vírus sugere que os anticorpos neutralizantes e as células T no sangue das pessoas devem oferecer proteção contra infecções ou doenças graves. Mas “um ponto fundamental sobre o COVID-19 é que ainda não sabemos o que constitui um [immune] resposta ao vírus ”, diz Poznansky. “Ainda não estamos 100% claros sobre como esses anticorpos contribuem para a proteção no contexto de uma vacina”.

A vacina AstraZeneca / Oxford começa com um adenovírus de chimpanzé projetado para que não possa se replicar, tornando-o seguro. O vírus pode infectar células humanas e fornece instruções de DNA para produzir a proteína de pico do coronavírus – a proteína knobby que estuda a camada externa do vírus. Uma vez dentro de uma célula humana, o DNA se integra e a célula produz a proteína spike, que o sistema imunológico prepara para atacar produzindo anticorpos e treinando os glóbulos brancos conhecidos como células T para reconhecer o coronavírus.

Esse sistema de entrega foi usado para fazer uma vacina ainda experimental contra o coronavírus por trás do MERS, para que os pesquisadores de Oxford pudessem projetar rapidamente a nova vacina.

No ensaio clínico, mais de 1.000 voluntários adultos saudáveis, com idades entre 18 e 55 anos, receberam a nova vacina contra o coronavírus, chamada ChAdOx1 nCoV-19, ou uma vacina contra bactérias meningocócicas. A vacina meningocócica é segura e foi usada como um grupo de comparação em vez de um placebo, para que os voluntários tivessem braços doloridos e outros efeitos colaterais que não revelariam que estavam em um grupo de comparação.

Os efeitos colaterais da vacina contra o coronavírus incluem dor no local da injeção, fadiga, dor de cabeça, dores musculares, calafrios e sensação de febre. A maioria deles foi reduzida quando os voluntários tomaram acetaminofeno.

Os pesquisadores mediram os níveis de anticorpos neutralizantes no sangue dos participantes usando três testes diferentes. Todos esses testes produziram diferentes contagens absolutas de anticorpos, mas, em geral, mostraram que os níveis de anticorpos neutralizantes no grupo da vacina eram semelhantes aos níveis observados em pacientes que haviam se recuperado do COVID19.

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Após uma dose, 32 dos 35 participantes para os quais existem dados disponíveis tinham anticorpos neutralizantes contra a proteína spike. Após duas doses, todos os 35 tiveram os anticorpos, descobriram os pesquisadores. Ainda não se sabe quanto tempo dura a proteção contra esses anticorpos.

Embora a maioria das pessoas tenha produzido anticorpos após uma dose única da vacina, os pesquisadores planejam administrar duas injeções de altas doses em outros ensaios de eficácia. “Queremos maximizar nossa chance de obter uma leitura eficaz”, disse Mene Pangalos, vice-presidente executivo de pesquisa e desenvolvimento de produtos biofarmacêuticos da AstraZeneca, em 20 de julho, em entrevista coletiva.

Quase 200 candidatos a vacina estão em obras, com mais de 20 em ensaios clínicos em todo o mundo, segundo um rastreador de vacina mantido pelo think tank do Milken Institute. Um candidato a vacina desenvolvido pelo Instituto Nacional de Alergias e Doenças Infecciosas dos EUA e pela empresa de biotecnologia Moderna, com sede em Cambridge, Massachusetts, também relatou recentemente dados de segurança e anticorpos (SN: 18/5/20) A candidata a vacina mRNA foi a primeira a ser experimentada em pessoas.

Os ensaios clínicos de outros candidatos a vacina estão encontrando resultados promissores semelhantes. A CanSino Biologics Inc., uma empresa sediada na China, relatou anteriormente dados de segurança iniciais sobre sua vacina híbrida contra adenovírus (SN: 10/10/20) Essa vacina já foi aprovada pelo governo chinês para uso temporário por seus militares. A empresa também relatou dados de um estudo de segurança de Fase II maior, com mais de 500 voluntários, em 20 de julho no Lanceta. Uma dose alta da vacina produziu efeitos colaterais graves, como febre, em 9% dos voluntários, mas uma dose mais baixa produziu um efeito colateral grave em apenas 1% das pessoas. Ambos os tipos de doses anticorpos estimulados e células T contra o vírus.

E a empresa farmacêutica global Pfizer, que trabalha com a empresa alemã de biotecnologia BioNTech, também divulgou resultados preliminares no dia 20 de julho no medRxiv.org de um ensaio clínico de 60 pessoas na Alemanha. Como um estudo anterior da vacina nos EUA, as empresas relatam que duas doses de sua vacina de mRNA parecem seguras e estimulam anticorpos. O novo estudo mostra que a vacina também produz células T contra a proteína de pico de coronavírus.

Tanto a CanSino quanto a Pfizer dizem que iniciarão os ensaios clínicos da Fase III para testar a eficácia.

A AstraZeneca e Oxford se comprometeram a fornecer 2 bilhões de doses de sua vacina candidata, caso ela demonstre funcionar. Os ensaios clínicos de fase III para testar mais a eficácia da vacina já começaram. No Reino Unido, quase 10.000 voluntários foram vacinados. No Brasil, um julgamento de 5.000 pessoas está em andamento e um julgamento de 30.000 voluntários deve começar nos Estados Unidos até o final de julho. A rapidez com que os cientistas sabem quão bem o candidato a vacina funciona depende das taxas de infecção nas comunidades onde os estudos estão sendo realizados.

“É a ironia das ironias que, onde a propagação do vírus está fora de controle, possa ser o local ideal para testar a vacina”, diz Poznansky.

Os pesquisadores precisam de uma taxa de infecção suficientemente alta para garantir que as diferenças entre os grupos de vacinas e de comparação sejam realmente devidas à proteção da vacina e não apenas porque os voluntários vacinados nunca encontraram alguém com o vírus.

Resultados adicionais desses e de outros candidatos à vacina candidatos à frente podem ser conhecidos até o final do ano.